Исследователи из Великобритании и США обнаружили, что агрессивные формы рака, которые тяжело поддаются лечению, выживают и развиваются благодаря так называемой экстрахромосомной ДНК (ecDNA). Это автономные фрагменты генетического кода, которые помогают опухолям избегать иммунного ответа организма и сопротивляться химиотерапии. Новое открытие может серьезно повлиять на онкологическую практику и уже рассматривается учеными как основа для разработки перспективных лекарственных препаратов, способных побороть устойчивые к лечению образования.
Исследование, в ходе которого анализировались образцы 39 типов опухолей от 15 тыс. пациентов из Великобритании, показало, что у 17% агрессивных раковых образований обнаруживаются фрагменты ecDNA. Они содержат гены, которые стимулируют рост опухолей и подавляют иммунные реакции организма. Ученые заметили, что именно эти элементы повышают выживаемость злокачественных клеток и создают устойчивость к стандартным методам лечения.
Экстрахромосомная ДНК в опухолевых клетках ведет себя иначе, чем обычные гены, так как не закреплена на хромосомах и воспроизводится с ошибками, создавая генетическое разнообразие. Оно способствует быстрой адаптации образования к любым воздействиям, что усложняет терапию. Например, если при делении клетки одна ее «дочерняя» клетка получает больше копий ecDNA, она оказывается более устойчивой к противораковым препаратам, что и помогает злокачественным клеткам выживать даже при агрессивном лечении.
Уже ведется работа над новыми препаратами, нацеленными на уничтожение опухолей с высоким содержанием ecDNA. Ученые из стартапа Boundless Bio разработали вещество, которое блокирует процесс размножения таких клеток. Оно называется ингибитором CHK1 и сейчас проходит ранние стадии клинических испытаний. По словам руководителя компании, добавление ингибитора к традиционной химиотерапии позволило уменьшить размеры опухолей у подопытных мышей и снизить их способность вырабатывать устойчивость к лечению.
Дэвид Скотт, директор онкологического исследовательского центра Cancer Research UK, заявил, что ecDNA открывает новые возможности для создания принципиально новых противораковых препаратов. Он объяснил, что многие формы рака зависят от этих ДНК-фрагментов, а значит, у врачей есть шанс целенаправленно уничтожать именно те клетки, которые трудно поддаются лечению. Итог исследования — не просто теоретическое открытие, но и реальный шанс изменить будущее терапии агрессивных форм заболевания. Ожидается, что новые препараты помогут повысить эффективность лечения онкологических пациентов и сделают терапию менее болезненной и более результативной.
Также Cancer Research UK участвовал в исследовании последствий трансплантации стволовых клеток.